Recherche & progrès en hématologie au CHUGA

La recherche en hématologie au CHU de Grenoble

L’équipe d’hématologie  du CHU de Grenoble travaille sur la caractérisation des anomalies génétiques, moléculaires et environnementales des leucémies dans l’objectif d’améliorer les traitements,  au sein de l’Institut pour les Avancées en Biosciences (IAB, anciennement Institut Albert Bonniot), institut de recherche labellisé par l’INSERM et le CNRS.

La recherche fondamentale en hématologie au CHU de GRENOBLE  se décline autour de plusieurs thèmes :

  • Dans les syndromes myélodysplasiques (SMD), qui sont des états préleucémiques, le Pr Sophie Park, responsable de la recherche clinique et fondamentale autour des syndromes myélodysplasiques, s’intéresse aux  interactions entre la niche médullaire et les cellules sanguines via des nanoparticules qui circulent et qui transmettent des messages entre les deux. Ceci permettrait d’expliquer comment l’environnement peut abîmer les cellules souches et les rendre leucémiques. Ces travaux de recherche ont donné lieu à plusieurs publications:
  1. Modèles murins de syndromes myélodysplasiques par xénogreffe. M. Meunier, S. Park. Innovations et Therapeutiques en Oncologie. 2016.
  2. Ros levels control NF-KB activation by low dose deferasirox in erythroid progenitors of low risk myelodysplastic syndromes. Mathieu Meunier, Sarah Ancelet, Christine Lefebvre, Josiane Arnaud, Catherine Garrel, Mylène Pezet, Yan Wang, Patrice Faure, Gautier Szymanski, Nicolas Duployez, Claude Preudhomme, Denis Biard, Benoit Polack, Jean-Yves Cahn, Jean Marc Moulis, and S. Park. Oncotarget, 2017, Nov 6;8(62):105510-105524.
  3. Molecular dissection of engraftment in a xenograft model of myelodysplastic syndromes. Mathieu Meunier, Charles Dussiau, Natacha Mauz, Anne Sophie Alary , Christine Lefebvre, Gauthier Szymanski, Mylène Pezet, Françoise Blanquet, Olivier Kosmider and Sophie Park. Oncotarget 2018, 20;9(19):14993-15000. doi: 10.18632/oncotarget.24538. eCollection 2018 Mar 13
  4. Tumor microenvironment and clonal monocytes from chronic myelomonocytic leukemia induce a procoagulant climate within the tumor niche.    N. Mauz , J. Zannoni , L. Seyve , M. Meunier, K. Pernet-Gallay, J. Brault , C. Jouzier, D. Laurin, JY Cahn , F. Cognasse , B.Polack, Sophie Park. Blood Advances, 2019 Jun 25;3(12):1868-1880. doi: 10.1182/bloodadvances.2018026955.
  5. Extracellular vesicles from myelodysplastic mesenchymal stromal cells induce DNA damage and mutagenesis of hematopoietic stem cells through miRNA transfer. Meunier M, Guttin A, Ancelet S, Laurin D, Zannoni J, Lefebvre C, Tondeur S, Persoons V, Pezet M, Pernet-Gallay K, Chuffart F, Rousseaux S, Testard Q, Thevenon J, Jouzier C, Deleuze JF, Laulagnier K, Sadoul R, Chatellard C, Hainaut P, Polack B, Cahn JY, Issartel JP, Park S. Leukemia. 2020 Aug;34(8):2249-2253. doi: 10.1038/s41375-020-0738-8. Epub 2020 Feb 12.
  6. NOX4 is the main NADPH oxidase involved in the early stages of hematopoietic differentiation from human induced pluripotent stem cells. Marie Jose Stasia, Benedicte Vigne, Julie Brault, Mathieu Meunier, Michelle Mollin, Sophie Park, Sylvain Beaumel. Free Radic Biol Med. 2020 Jan;146:107-118. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.10.005
  7. Dissecting the pathological bone marrow niche through single-cell omics and artificial intelligence. Park S, Hainaut P. Curr Opin Oncol. 2020 Mar;32(2):137-138. doi: 10.1097/CCO.0000000000000604.

Dans les leucémies aiguës myéloïdes, et les syndromes myéloprolifératifs (polyglobulie, thrombocytémie essentielle) le Pr Pascal Mossuz, chef du Laboratoire d’hématologie du CHUGA, cherche de nouvelles cibles dérégulées dans les cellules leucémiques et les globules rouges des polyglobulies (excès de globules rouges dans le sang) en collaboration avec le CEA de Grenoble (plate-forme protéomique). Ses travaux ont également abouti à plusieurs publications:

  1. The differential activation of metabolic pathways in leukemic cells depending on their genotype and micro-environmental stress. Lo Presti C, Fauvelle F, Mondet J, Mossuz P. Metabolomics. 2020 Jan 10;16(1):13. doi: 10.1007/s11306-020-1633-z.PMID: 31925544
  2. Increased S100A8 expression in bone marrow plasma by monocytic cells from acute myeloid leukemia patients. Mondet J, Laurin D, Lo Presti C, Jacob MC, Meunier M, Giraudon E, Lefebvre C, Berthier S, Leer AM, Park S, Mossuz P.Hematol Oncol. 2020 Feb;38(1):114-118. doi: 10.1002/hon.2707. Epub 2020 Jan 6.
  3. Increased S100A8 expression in bone marrow plasma by monocytic cells from acute myeloid leukemia patients. Mondet J, Laurin D, Lo Presti C, Jacob MC, Meunier M, Giraudon E, Lefebvre C, Berthier S, Leer AM, Park S, Mossuz P.Hematol Oncol. 2020 Feb;38(1):114-118. doi: 10.1002/hon.2707. Epub 2020 Jan 6.
  4. Adult patients with de novo acute myeloid leukemia show a functional deregulation of redox balance at diagnosis which is correlated with molecular subtypes and overall survival. Mondet J, Presti CL, Garrel C, Skaare K, Mariette C, Carras S, Park S, Carré M, Bulabois CE, Molina L, Gressin R, Thiebaut A, Courby S, Socoro-Yuste N, Faure P, Leer-Florin AM, Cahn JY, Mossuz P.Haematologica. 2019 Sep;104(9):e393-e397. doi: 10.3324/haematol.2018.206821. Epub 2019 Feb 28.

 

Grâce aux dons adressés à ARAMIS, nous avons pu développer ces différents axes de recherche au cours de ces dernières années.

Ils servent en pratique :

-à acheter du matériel de laboratoire,

-à financer des techniques de pointe permettant de développer la médecine de précision,

-à donner des bourses aux étudiants en cursus masters pour qu’ils puissent accéder à la recherche.

Remise de la bourse Espoir Sandrine par le Pr Park à Caroline Lo Presti pour ses travaux scientifiques portant sur les anomalies du métabolisme des cellules leucémiques lors de la dernière Assemblée Générale d’ARAMIS le 12 mars 2019: